抗HIV治療ガイドライン（2021年3月発行）

1．抗HIV薬選択の基本

　2021年3月の時点で、日本で使用可能な抗HIV薬を表V-1に示す。作用機序により核酸系逆転写酵素阻害剤（NRTI）、非核酸系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）、プロテアーゼ阻害剤（PI）、インテグラーゼ阻害剤（INSTI）、侵入阻害剤に分類される。これらの抗ウイルス薬を組み合わせて治療する抗レトロウイルス療法（ART）が治療の標準である。抗HIV薬の中でHIVを抑制する効果がより強力な薬剤を「キードラッグ」、キードラッグを補足しウイルス抑制効果を高める役割をもつ薬剤を「バックボーン」と呼ぶ。現在は、バックボーンをNRTI2剤とし、キードラッグを1剤（薬剤によってはrtvもしくはcobiを併用）とする組み合わせが一般的である。具体的にどの薬剤を選ぶかについては以下に示すように抗ウイルス効果、副作用、内服しやすさを考慮して決定する。

　Bartlettらは、1994～2004年に結果が公開されたARTの臨床試験で、参加者が初回治療患者に限定され、1つの治療レジメンに30名以上が参加し、24週以上フォローアップが行われたものの治療成績を集計した^1）。ART開始後48週目の血中HIV RNA量が50コピー/mL未満となる患者の割合が高かったのは、キードラッグがNNRTIか、rtvを併用したPI（boosted PI）を含むARTであった。その後、新たに登場したキードラッグであるINSTIもNNRTIやPIとの比較試験の結果、優れた抗ウイルス効果が証明されている（後述）。

　また、NRTIを使用せずに、キードラッグであるLPV/rとEFVの2剤のみを投与した臨床試験が報告されている^2）。これによれば「LPV/r＋EFVの2剤」群のウイルス抑制効果は「NRTI 2剤＋EFV」群と同等であったが薬剤耐性ウイルスの出現率が高く、結果としてキードラッグ2剤併用をもってしても、従来の「NRTI 2剤＋キードラッグ1剤」群を凌駕することはできなかった。しかしその後、長期療養時代に入った現在のHIV感染症診療では医療費抑制の観点からも2剤併用療法は選択肢の一つと考えられるようになり、海外のガイドラインでも初回治療としていくつかの条件つきではあるもののDTG/3TCが推奨されている^{3, 4）}。

表V-1　日本で承認されている抗HIV薬（2021年3月現在）