
�z�[�� > ������R�[�i�[ > �k�o�u�^�q�s�u�i�J���g���j

| ���i���F | �J���g���A�J���g���E���L�b�h |
|---|---|
| ��ʖ��F | ���s�i�r���E���g�i�r�� |
| ����@�F | LPV |
�����Œ񋟂��Ă���Y�t��������A2004�N11���P�����݂̊e���i�̓Y�t�����������������̂ł��B�������ɂ‚��Ă�A���ۂ̓Y�t�����ƈقȂ�Ƃ��낪����܂��B�Y�t������������X�V����܂��B���g�p��ۂ�A�K����V�̓Y�t�����������������B
�܂��A�L�ڂ���Ă�����e�ɂ�A���I���񂪊܂܂�Ă��܂��B��������A
����F�̕������N���b�N�����A�ʃE�B���h�E���ǂݕ��̃A�h�o�C�X���\������܂��B
����F�̕������N���b�N�����A�ʃE�B���h�E���d��ȕ���p�̉�����\������܂��B
����F�̕������N���b�N�����A�ʃE�B���h�E������p����Ƃ��̗ގ���A��`�̉�����\������܂��B
�L�ڂ���Ă�����������ɂȂ�A�^��Ȃǂ������ꂽ����A��t�E��܎t�ɂ����k���������B
�����̃y�[�W���J�������ɖڎ��������I�ɕ\������Ȃ������Ƃ���A�������N���b�N���Ă��������B
�R�E�C���X���w�Ö@��
���s�i�r���E���g�i�r���z����
�R�E�C���X���w�Ö@��
���s�i�r���E���g�i�r���z����
����2003�N2�������i��2��j�������F����NjL
2000�N12����
���{�W�����i���ޔ��
87625
�K���敪�F����A�w����i�A�v�w�����i��)
��)����|��t�����������E�w���ɂ��g�p���邱��
���@�F�C���e��C�Ռ��E�Q�`�W���i�①��j�ۑ�
�g�p�����F���x���C�P�[�X�ɋL��
| �\�t�g�J�v�Z�� | ���L�b�h | |
|---|---|---|
| ���F��� | 21200AMY00236000 | 21200AMY00237000 |
| �򉿎��� | 2000�N12�� | 2000�N12�� |
| �̔��J�n | 2000�N12�� | 2000�N12�� |
| ���ےa�� | 2000�N9�� | |
| �̔��� | �J���g���E�\�t�g�J�v�Z�� | |||
|---|---|---|---|---|
| �����E�ܗ� | 1�J�v�Z���� ���s�i�r��133.3mg�E���g�i�r��33.3mg | |||
| �Y���� | �v���s�����O���R�[���C�I���C���_,�|���I�L�V��35�q�}�V��,�[���`��,���F5��,�_���`�^�� | |||
| �F�E�܌` | ��F�E���ȉ~�̓�J�v�Z�� | |||
| �傫�� | ���a�imm�j | �����imm�j | �d���ig�j | �O�` |
| ��21 | ��X | ��1.55 | ![]() |
|
| ���ʃR�[�h | PK |
|||
| �̔��� | �J���g���E�\�t�g�J�v�Z�� |
|---|---|
| �̔��� | �J���g���E���L�b�h |
| �����E�ܗ� | �P��L�� ���s�i�r��80mg�E���g�i�r��20mg |
| �Y���� | �G�^�m�[���C�v���s�����O���R�[���C�T�b�J�����i�g���E���C�|���I�L�V�G�`�����d���q�}�V��40�C�|�r�h��,�O���Z����,�g�E�����R�V�V���b�v,�����i�g���E��,�N�G���_�i�g���E��,�A�Z�X���t�@���J���E��,�����N�G���_,dl-�����g�[��,�x���W���A���R�[��,�o�j����,���� |
| �F�E�܌` | �W���F�`�W���F������ȉt�� |
| �ɂ����E�� | �y�p�[�~���g�̂ɂ����C���������������C�Â��ꂢ |
HIV������
�P�D�{�܂̎g�p�É�ۂ��ĂÍ�C���҂܂��͂���ɑ���K�؂Ȏ҂É�C���̎����ɂ‚����æ‚���������ӂ𓾂���C�g�p�������Æ�D
�P�j�{�܂�HIV�����ǂÌ���{�I���Ö�ł͂Ȃ����Ƃ���C�� �a���������܂�HIV�����ǂÌ�i�W�ɔ������a�ð”�ǂ�������”\��������̂Å�C�{�ܓ��^�J�n��Ì�g�Ì�󋵂̕ω��ɂ‚��ĂÍ�C���ׂĒS����ɕñ��‚��邱�Æ�D
�Q�j�{�܂̒������^�ɂ��e���ɂ‚��Ă�C���݂̂Ƃ���s���ł��邱��D
�R�j�{�܂ɂ�鎡�Â��C���I��G�܂��͌��t�������ɂ�鑼�҂ւ�HIV�����̊댯�����������邱�Ƃ͖��炩�ł͂Ȃ�����D
�S�j�{�ܓ��^�J�n��C�S����̎w���Ȃ��ɗp�ʂ��X������C���p�𒆎~�����肵�Ȃ�����D
�T�j�{�܂͕��p��܂Ƒ����p���N�������Ƃ����邽��C���p���̂��ׂĂ̖�܂�S����ɕ���邱��i�u�����p�v����Q��]�j�D�܂��C�{�܂Ŏ��Ò���V���ɑ��̖�܂𕞗p������C���O�ɒS����ɑ��k���邱��D
�U�j�{�܂��܂�HIV�����ǎ��Ö�̎g�p�ɂ��̎��b��ĕ��z�^�~�ς��������”\�������邱��D
�V�j�J���g���E���L�b�h�̓G�^�m�[��42.4�����ܗL����D�{�܂���l�P���p��i10mL�j�ł̓G�^�m�[����4.3mL�ɑ�������̂�C�����Ԃ̉^�]���댯�𔺂���Ƃ�����ۂɂ͒��ӂ��邱��i�u�����p�v����Q��j�D
�Q�D�{�܂�C�`�g�N���[��P450�iCYP3A�j�ɑ΂��鋣���I�j�Q��p�ɂ��C��X�̖�܂Ƃ̑����p�������Ă���D�o���R�Ì���i�����t�@�����J���E�����j�C�Ɖu�}����i�V�N���X�|�����C�^�N�������X���a�����j�����È�̋������̖�܂𕹗p������C���p��܂������Z�x�̃��j�^�[��f�@�̉��₷�Ȃ�T�d�ɓ��^��������.�i�u�����p�v��������u�򕨓����v����Q��j�D
�R�DHIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɂĎ��Ò��̊��҂ɂ����ē��A�a�̔��ǂ∫���C���������������i�R���X�e���[���C�g���O���Z���C�h����j�������Ă���̂�C����I�Ȍ��������s������D
�S�D�{�܂̎g�p��Œ������g���O���Z���C�h���𔺂��X���������Ă���D�������p�[�[�C�A�~���[�[�C�g���O���Z���C�h��������I�Ȍ��������s������D
�T�D5. �{�܂͊̑��ő�ӂ���邽��C�����̋@�\��Q�̂��銳�҂ł͖{�܂̌����Z�x�������邨���ꂪ����̂�����I�Ɋ̋@�\�����l��򕨌����Z�x���蓙���s���C�T�d�ɓ��^��������D�܂��̋@�\��Q�̂Ȃ����҂ɂ����Ă��g�p���Ԃ̒��Z���킸����I�Ȋ̋@�\�����l���̑�����s���C�ώ@���\����s������D
�U�DHIV�����ǎ��Ö�𕞗p�������҂ɑ̎��b��ĕ��z�^�~��i�����C �̊����̎��b�����C �������̎��b�����C �����C�u�N�b�V���O�l�e�e�v�j�������ꂽ�Ƃ̕������D
�V�DHIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɂĎ��Ò��̌��F�a�̊��҂ɂ����ē˔�����o�������ǂ��͂��߂Ƃ���o�����ۂ̑����������Ă���D
�{�܂͊̃`�g�N���[��P450�iCYP�j�̃A�C�\�U�C���ł���CYP3A�Ƃ�e�a���������iin vitro�j�D���CYP3A�ő�ӂ�����܂�{�܂ƕ��p���邱�Ƃɂ��C���p��܂̑�ӂ������I�ɑj�Q���C���p��܂̌����Z�x���������邱�Ƃ�����D�����CYP3A��U�������܂�{�܂ƕ��p�����C�{�܂̌����Z�x���ቺ���邱�Ƃ�����D�܂��CCYP3A��j�Q�����܂Ƃ̕��p�Ŗ{�܂̌����Z�x�������邱�Ƃ�����D ���̖�܂Ƃ̑����p��C�”\�Ȃ��ׂĂ̑g����킹�ɂ‚��Č�������Ă���킯�ł͂Ȃ��̂�C���p��ۂ��Ă͗p�ʂɗ��ӂ���T�d�ɓ��^���邱��i�u�򕨓����v����Q��j�D
| ��ܖ���(��ʖ�[��\�I������]) | ������E�[�u���@ | �@���E�댯���q |
|---|---|---|
| �|�_�t���J�C�j�h�m�^���{�R�[���n ���_�v���p�t�F�m���m�v���m���n �s���W�h�m�I�[���b�v�n �A�X�e�~�]�[���m�q�X�}�i�[���n �e���t�F�i�W�� �m�g�����_���n �V�T�v���h�m�A�Z�i�������n |
�s�����̂悤��d�ĂȂ܂�������Ɋ댯���y�ڂ��悤�Ȏ��ۂ��N���������ꂪ����D | �{�܂̃`�g�N���[��P450 �ɑ΂��鋣���I�j�Q��p�ɂ��C���p�����������̖�܂̌����Z�x����������邱�Ƃ��\�������D |
| ��Ύ_�G���S�^�~�� �m�J�t�F���S�b�g�n ���V���_�W�q�h���G���S�^�~���m�W�q�f���S�b�g���n |
����������k�Ȃǂ�d�ĂȂ܂�������Ɋ댯���y�ڂ��悤�Ȏ��ۂ��N���������ꂪ����D | |
| �~�_�]�����m�h���~�J���n �g���A�]�����m�n���V�I���n |
�ߓx�̒��Â�ċz�}�����N���������ꂪ����D |
| ��ܖ���(��ʖ�[��\�I������]) | ������E�[�u���@ | �@���E�댯���q |
|---|---|---|
| �V���f�i�t�B�� | �V���f�i�t�B���̌����Z�x�������C�ጌ���C���_�C���o��Q��u�N�������̃V���f�i�t�B���̕���p���������邨���ꂪ����D | �{�܂�CYP3A�ɂ�邱����܂̑�ӂ������I�ɑj�Q���邽��D |
| �V���o�X�^�`�� �A�g���o�X�^�`�� �Z���o�X�^�`�� |
������܂̌����Z�x�������C������܂̕���p���������₷���Ȃ邨���ꂪ����D���ɃV���o�X�^�`���Ƃ̕��p�͂Ȃ�ׂ������邱��D | |
| �C�g���R�i�]�[�� �P�g�R�i�]�[���� |
������܂̌����Z�x�������邨���ꂪ����D���p��i200mg/����������j���^�͔����邱��D | |
| �t�F���W�s���C�j�t�F�W�s���C�j�J���W�s�����̃W�q�h���s���W�����i��L����Ca�h�R�� ���t�@�u�`���i�����������j |
������܂̌����Z�x�������邨���ꂪ����D | |
| �N�����X���}�C�V�� | �t�@�\��Q�̂��銳�҂ł̓N�����X���}�C�V���̌����Z�x�������邨���ꂪ����D | |
| �V�N���X�|���� �^�N�������X���a�� |
������܂̌����Z�x�������邨���ꂪ����D���È�̃��j�^�����O���s�����Ƃ��]�܂��� | |
| �A�~�I�_���� �x�v���W�� ���h�J�C�� �L�j�W�� |
������܂̌����Z�x�������邨���ꂪ����D�����Z�x�̃��j�^�����O���s�����Ƃ��]�܂����D | �{�܂��̖򕨑��y�f�ɂ�邱����܂̑�ӂ������I�ɑj�Q���邽�߂�l�����Ă���D |
| �Z�C���E�I�g�M���\�E �iSt. John's Wort, �Z���g�E�W���[���Y�E���[�g�j�ܗL�H�i |
�{�܂̑�ӂ����i���ꌌ���Z�x���ቺ���邨���ꂪ����̂�C�{�ܓ��^���̓Z�C���E�I�g�M���\�E�ܗL�H�i��ێ悵�Ȃ��悤���ӂ��邱��. | �Z�C���E�I�g�M���\�E�ɂ��U�����ꂽ�̖򕨑��y�f�i�`�g�N���[��P450�j���{�܂̑�ӂ�i���C�N���A�����X���������邽�߂�l�����Ă���D |
| ���t�@���s�V�� | �{�܂̌����Z�x���ቺ���C���Ì��ʂ����コ���邨���ꂪ����D���p�͂Ȃ�ׂ������邱��D | ������܂�CYP3A��U�����邽��D |
| �J���o�}�[�s�� �t�F�m�o���r�^�[�� �t�F�j�g�C�� �f�L�T���^�]�� |
���s�i�r���̌����Z�x���ቺ���邨���ꂪ���� | |
| �����t�@�����J���E�� | �����t�@�����̌����Z�x�ɉe����^���邱�Ƃ�����DINR�̃��j�^�����O���s�����Ƃ��]�܂����D | |
| �G�`�j���G�X�g���W�I�[�� | �G�`�j���G�X�g���W�I�[���̌����Z�x���ቺ���邨���ꂪ����D�G�X�g���Q�����x�[�X�Ƃ���o����D�܂ƕ��p�������C���̔�D�@�ɕ�X���邩��D�@��lj�����K�v������D | |
| �W�X���t�B�����C�V�A�i�~�h�C���g���j�_�]�[�����̃W�X���t�B�����l��p��L������ | �W�X���t�B�������邢�̓V�A�i�~�h�|�A���R�[���������N���������ꂪ���� | �J���g���E���L�b�h�̓G�^�m�[��42.4�����ܗL���邽��D |
| ��ܖ��� | ������E�[�u���@ | �@���E�댯���q |
|---|---|---|
| �T�j���u�W�� ���~�u�W�� |
�����p�͔F�߂��Ă��Ȃ��D | |
| �W�_�m�V�� | �{�܂̋z���ɉe����^���邨���ꂪ����̂Å�C�W�_�m�Vï¿½ï¿½ï¿½Í‹ó• Žï¿½ï¿½É•ï¿½ï¿½p���邱�Ƃ��]�܂����D | �W�_�m�V�����܂Ɋ܂܂��pH�����܂ɂ��ݓ�pH���ã�¸ï¿½ï¿½ï¿½C�{�܂̋z���ɉe����^���邨���ꂪ����D |
| �W�h�u�W�� �A�o�J�r�� |
������܂̌����Z�x��ቺ������”\��������D����I�ȉe���͕s���ł���D | �{�܂��O���N�����_������U�����邽��D |
| ��ܖ��� | ������E�[�u���@ | �@���E�댯���q |
|---|---|---|
| �l�r���s�� �G�t�@�r�����c |
���s�i�r���̌����Z�x���ቺ���邨���ꂪ���� | ������܂�CYP3A��U�����邽��D |
| �f���r���W�� | ���s�i�r���̌����Z�x�������邨���ꂪ���� | �f���r���W����CYP3A�ɂ���s�i�r���̑�ӂ������I�ɑj�Q���邽��D |
| ��ܖ��� | ������E�[�u���@ | �@���E�댯���q |
|---|---|---|
| �A���v���i�r�� �C���W�i�r�� �T�L�i�r�� �l���t�B�i�r�� |
������܂̌����Z�x��������”\��������D | �{�܂�CYP3A�ɂ����邱����܂̑�ӂ������I�ɑj�Q���邽��D |
�C�O��s��ꂽ��I�^II������ё�III����������i���Ǘ�612��j�ɂ����ĔF�߂�ꂽ��ȕ���p�������C�q�C�C����Ǔ��ł������D�����͌y�x�`�����x�ł������D
���̂悤���󂪂����ꂽ���ɂ�C���^�𒆎~����ȂǓK�؂���u���s������D����畛��p�Ƃ̈��ʊ֌W�͊m������Ă��Ȃ��D
�������C���A�a����ѓ��A�a�̈�����������邱�Ƃ�����D�mHIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɂĎ��Ò��̊��҂ɓ��A�a�C���A�a�̈��������������������ꂽ�Ƃ̕������D�ꕔ�̗�ł̓C���X�����܂��͌o�����A�a��̓��^�J�n��p�ʒ��߂��K�v�ƂȂ����D�ꕔ�ł͓��A�a���P�g�A�V�h�[�V�X��������Ă���DHIV�v���e�A�[�[�j�Q��𒆎~������̈ꕔ�ł�C�����������������D�n
�X����������邱�Ƃ�����D�m�q�C�C�q�f�C�������̗�����⌌�����p�[�[�C�A�~���[�[�C�g���O���Z���C�h���̌����l��킪�����ꂽ�����X�����^������D�n
HIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɂĎ��Ò��̌��F�a�̊��҂ɂ����ē˔�����o�������ǂ��͂��߂Ƃ���o�����ۂ̑����������Ă���D���̂悤���󂪂����ꂽ���ɂ͌��t�Ìň��q�𓊗^����ȂǓK�؂���u���s������D
�̋@�\��Q�C�̉���������邱�Ƃ�����̂�C�ώ@���\����s������D
�����󂪂����ꂽ���ɂ�C���ɉ����ēK�؂���u���s������D
| ���^�p�x | 2%��� | 2%���� | �p�x�s�� |
|---|---|---|---|
| �S�g��� | �����C���� | �u��C�w����C����C ��������C �����C �X�E�C �����C����������C��ʕ���C ���M�C �C���t���G���U�l�nj�Q�C����ӊ��C�E�C���X���� | �̎��b��ĕ��z�^�~��i�����C�̊����̎��b�����C�������̎��b�����C�����j |
| �z�� | �[�����������C�������C�S�����i�C��������C���lj� | ||
| ������ | �����C�q�C�C�����C�q�f�C����C�A�~���[�[�� | �������Q�C�����s��C�ے��C�H�~�s�U�C�_�X���C�֔��C���������C������Q�C�����C������C�H�����C��֎���C�݉��C�ݒ����C�o�����咰���C�H�~���i�C���t�B���C�������C���������� | |
| �̑� | �̋@�\�������C�r�����r���l�� | ||
| ���t | �����Œ��� | �n���C������������C�����p���C�D�������� | |
| ���E�h�{ | ���R���X�e���[�����C�g���O���Z���C�h���C�i�g���E���ቺ | ���|�W�X�g���t�B�[�C�r�^�~�����R�C�E���C�ϓ��\�ቺ�C���_���A�V�h�[�V�X�C�얞�C��d�����C�����A�_���C���@�����ቺ | |
| ������n | �N�b�V���O�nj�Q�C�b��B�@�\�ቺ�C�����^���[ | ||
| ����i | �ؓ����C��ߒ�C���� | ||
| ���_�_�o�n | �s���C�ٖ��C���z�C���Y�C�s���C�^�������C�����C�}�����C�߂܂��C�W�X�L�l�W�A�C����s����C�]��C�ْ����i�C���r�h�[����C�_�o�ߕq�C�j���[���p�V�[�C���o���C�����_�o���C�X���C�v�l���C�U | ||
| �畆 | ���]�C���C�E���C�畆�����C���E���畆���C���Ž��C����u�]����]�C�܎����C�����y�C����畆���C�畆��F�C���� | ||
| �ċz�� | �C�ǎx���C�ċz�����C�x����C���@�o�� | ||
| ���o�� | ���͈��C�Ꮎ���C�������C���o�|���C���� | ||
| ��A�� | ������C�j���@�\�ቺ�C�t����C�A��� |
����҂ɂ�����򕨓��Ԃɂ‚��Ă�\���Ȍ������Ȃ���Ă��Ȃ��D����҂ւ̓��^��ۂ��Ă�����@�\�̒ቺ����������C���p��ܓ��ɒ��ӂ��邱��D
�P�j�D�w�܂��͔D�P���Ă���”\���̂���w�l�ɂ�C�����̗L�v�����댯��������Ɣ��f�������ɂ̂ݓ��^���邱��D�m�q�g�ɂ����Ă�C�D�w���ۂƂ����K�؂���\���Ȕ�r�������s���Ă��Ȃ��D���������i���b�g�j�ł�C���s�i�r���ƃ��g�i�r���i�Q�F�P�j���ő�ϗe�ʂœ��^���C��������p�ʂœ��B������Z�x�����Ⴂ�����Z�x�ɓ��B���������C�D�s���ւ̉e���͔F�߂Ȃ������D
�D�P�����i���b�g����уE�T�M�j�Ƀ��s�i�r���E���g�i�r���𓊗^���������ł�C���^�Ɋ֘A�����`������F�߂Ȃ������D���b�g�ɂ����錟���ł�,�ꓮ���ɓ�����������p��i100mg/kg/���E50mg/kg/���j�ɂ�����C��������i�z����C�َ��������̒ቺ�C�َ���d�̒ቺ�C���i�ψق��������x���̔��������j���F�߂�ꂽ�D���Y�����b�g�ɂ����Ă͔�������i����21���ڂ܂łَ̑��������ቺ�j���F�߂�ꂽ.�E�T�M�ɂ����錟���ł�C�ꓮ���ɓ�����������p��i80mg/kg/���E40mg/kg/���j�ɂ�����,���������F�߂Ȃ������D�n
�Q�j�����w�ɓ��^������ɂ�C�����𒆎~�����邱��D�m������a�Ǘ��Z���^�[�iCDC�j��CHIV�`�d������邽��CHIV�z���̕�e�͎����������悤�������Ă���D���s�i�r���͓��`�Ɉ�s���邱�Ƃ������Ă���i���b�g�j�D�q�g���`�ւ̖{�܂̈�s�͕s���ł���D�n
�U�����ȉ��̓����ɑ΂�����S���͊m�����Ă��Ȃ��D12�Έȉ���HIV����������ɑ΂���g�p�o������Ȃ����C�L�Q���ۂ̔����󋵂ɂ����Ă���l�Ƃ���͔F�߂��Ă��Ȃ��D
�����ɂ����钷��������������I�����Ă��Ȃ��D�������CS. typhimurium ��E. coli��p���镜�A�ˑR�ψَ����C�}�E�X�����p��זE��p���鎎���C�}�E�X��p�����j��������уq�g�����p��זE��p������F�̈�펎���ł�C�ψٌ�������F�̈��U���\�͔F�߂��Ȃ������D
�J���g���E���L�b�h�̉ߗʓ��^�ł�C�}���A���R�[�����ł��N�����”\��������D �{�܂̃q�g�ɂ�����}���ߗʓ��^�̌o������Ȃ��D�ߗʓ��^���ɂ͕���p�̔����ɒ��ӂ���ƂƂ���C���҂̃o�C�^���T�C���̃��j�^�����O������Ԃ̊ώ@�Ȃǂ̈�ʓI�Ȏx���Ö@���s���D�K�v�ɉ�����Óf�������s���C���z���̖�܂���������D�����Y�𖢋z����܂�����Ɏg�p���Ă��ǂ��D�{�܂̒`��������������������C���͂ɂ�������ʂ͒Ⴂ�D
HIV�v���e�A�[�[�j�Q��i���ɋt�]�Ê�y�f�j�Q��ƕ��p��ɂ����Ä�j�ɂ��CK�iCPK�j�ã�¸ï¿½C�ؓ����C�؉��C�܂�ɉ���ؗZ���ǂð”Œï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½Æ‚Ì•ñ��‚�����D
�j������l�����HIV�z�����҂ɑ΂����g�i�r���̕��p�̗L���ɂ���s�i�r���̖򕨓��Ԃ����������Ƃ���C����l�|���ҊԂ����F�߂Ȃ������D���s�i�r���͎��CYP3A�ɂ���ӂ����D���g�i�r����CYP3A�ɂ������s�i�r���̑�ӂ������I�ɑj�Q���邱�ƂŃ��s�i�r���̌����Z�x����������D�{��400mg�E100mg BID�𓊗^����HIV�z�����҂ɂ������s�i�r���̒��������Z�x��C���g�i�r���Z�x��15�`20�{�ł������D���g�i�r���̌����Z�x��C���g�i�r��600mg BID�𓊗^�������̌����Z�x�̂V%�����ł������D���s�i�r����in vitro EC50��C���g�i�r���̖�10���̂P�ł���D���Ȃ킿�{�܂�R�E�C���X������C���s�i�r���ɂ����̂ł���D HIV�z�����l����21���ɑ΂��C�{��400mg�E100mg���P���Q��C�R�`�S�T�Ԃɂ킽�蓊�^�������̃��s�i�r���ƃ��g�i�r���̒���Ԍ����Z�x�̕��ϒl�����}�Ɏ����D
�H�����o�����^�ɋy�ڂ��e��
���b�ܗʂ������x�Ì�H���i500�`682 kcal�C22.7�`25.1%�͎��b�R���j�̌�ɖ{�܂R�J�v�Z���i400mg�E100mg�j��P�ñ“Š—^�����ê�‡ï¿½C���s�i�r����AUC��48%�CCmax��23%�ã�¸ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½iï¿½ó• Žï¿½ï¿½ï¿½ï¿½^�Ƃ̔�r�j�D�����b�H�i872 kcal�C55.8%�����b�R���j�Ì�ێ��ɖ{�܂𓊗^����Æ�C�J�v�Z���܂Ì�ê�‡ï¿½ï¿½AUC��97%�CCmax��43%�ã�¸ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½iï¿½ó• Žï¿½ï¿½ï¿½ï¿½^�Ƃ̔�r�j�D�{�܂Í�H�㓊�^���邱�Æ�D
�����ɂ������s�i�r���̌����`���������͖�98�`99%�ł���D���s�i�r����C��-�P-�_�����`�����iAAG�j�ƃA���u�~���Ɍ������邪�C�e�a����AAG�̕��������D�{��400mg�E100mg�̓��^��ɔF�߂���Z�x�͈͂ł�C�����ɂ������s�i�r���̌����`�����������͈��ł���C����l��HIV�z�����҂Ƃ̊Ԃ���͔F�߂��Ă��Ȃ��D
�q�g�̃~�N���]�[����p����in vitro������C���s�i�r���͎�Ɏ_����ӂ��󂯂邱�Ƃ������ꂽ�D���s�i�r���͊̃`�g�N���[��P450�̃A�C�\�U�C���̂����C��Ƃ���CYP3A�ɂ���ӂ����D���g�i�r����CYP3A�Ƌ����e�a���������CCYP3A�ɂ���s�i�r���̑�ӂ�j�Q���邽�߃��s�i�r���̌����Z�x��������D����l��14C�W�����s�i�r����p�����{��400mg�E100mg��P�񓊗^�������C�������ˊ�����89%�����ω��̂ɗR�������D���s�i�r���̎_����ӕ���C�q�g�ł�13��ވ��F�߂��Ă���D4-oxo�̂����4-���_���̂̃G�s�}�[�e�Q�킪�R�E�C���X���������‘�ӕ��ł��邪�C���̗ʂ͌����̑����ˊ������ʂ̂����ꕔ�ł���D���g�i�r���͑��y�f��U�����Ď���̑�ӂ�U�����邽��C���s�i�r���̑�ӂ��U�������l������D�������^���J�n����ƃ��s�i�r���̌����Z�x����X�ɒቺ����10�`14����Ɉ��肷��D
14C�W�����s�i�r���E���g�i�r����400mg�E100mg��P�񓊗^�������C 10.4�}2.3%���A����C82.6�}2.5%�������֔r�����ꂽ�D�܂��C���ω��̖�2.2�����A����C19.8%�������֔r�����ꂽ�D�������^��������C���^�������s�i�r���̂R�����������ω��̂Ƃ��ĔA���ɔr�����ꂽ�D���^�Ԋu��12���ԂƂ������̃��s�i�r���̗L���������͕���5�`6���Ԃ�C�������̌o���N���A�����X�iCL/F�j�͂U�`�V L/hr�ł������D
�q�g�ɂ������Ȗ򕨓��ԃp�����[�^�i�{�� 400mg�E100mg BID�j
�{�܂Í�C��Ƃ���CYP3A�ɂ���ӂ����D�{�܂Ɋ܂܂�郊�g�i�r����CYP3A�Ɠ��ɋ����e�a���������C���CYP3A�ő�ӂ�����܂̑�ӂ������I�ɑj�Q����D �{�܂�CYP2D6��j�Q���邪�iin vitro�j�CCYP3A�قNj����j�Q���Ȃ��D�{�܂̗Õ���p�ʂɂ�����CYP2D6�ő�ӂ�����܂ƗÕ���I�ȑ��Ý��p�ð”Œï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½Â”\�������邪�C���̒��x�͕s���ł���D�{�܂͗Õ���p�ʂœ�����Z�x�͈̔͂ł�CYP2C9�CCYP2C19�CCYP2E1�CCYP2B6�܂���CYP1A2��j�Q���Ȃ��D�{�܂͎���̑�ӂ�U�����CCYP����уO���N�����_�����ő�ӂ����ꕔ�̕��p��܂̑�ӂ����i�����邱�Ƃ����炩�ɂ���Ă���iin vivo�j�D CYP3A��U�������܂Í�C���s�i�r���̃N���A�����X���ã�¸ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½C ���s�i�r���̌����Z�x��ቺ������Æ�l������D
�{�܂ƕ��p����”\���������܂ɂ‚���C������܂̖򕨓��Ԃւ̉e�����ȉ��Ɏ����D
���ɒf��̂Ȃ����肷�ׂČ���l�ɂ�鎎���ł���
�P�D�A���v���i�r��450mg�����750mg��������e��
�Q�D���g�i�r���̖򕨓��Ԃ̓G�t�@�r�����c���p�̉e�����󂯂Ȃ�
�R�DHIV�z�������i�U������`12��j�̎���
�S�DHIV�z�����l���҂̎���
���@���s�@�ɂ�錟���in�F�{��{���p�򓊗^��C�{�ܒP�Ɠ��^��j
���ɒf��̂Ȃ����肷�ׂČ���l�ɂ�鎎���ł���
�P�D���t�@�u�`���̖��ω��̂�25-O-�E�A�Z�`���̂����v���C�p�ʂɂ‚��ĕ��������̂ɂ‚��ĉe�������߂��D
���@���s�@�ɂ�錟���in�F�{��{���p�򓊗^��C���p��P�Ɠ��^��j
N/A�F�f�[�^�Ȃ�
����l���ۂƂ����򕨓��Ԏ����ɂ����Ă�C�A���v���i�r��750mg BID�Ɩ{��400mg�E100mg BID�̕��p��C�A���v���i�r��1,200mg BID���^���Ɠ��l��AUC���݂��CCmax�̒ቺ��Cmin������݂�ꂽ�D�C���W�i�r��600mg BID�Ɩ{��400 mg�E100mg BID�̕��p��C�C���W�i�r��800mg TID���^���Ɠ��l��AUC���݂��CCmax�̒ቺ��Cmin������݂�ꂽ�D�T�L�i�r��800mg BID�Ɩ{��400mg�E100mg�̕��p�ŃT�L�i�r��1,200mg TID���^���Ɠ��l��AUC���݂��CCmin������݂���”\�����������ꂽ�D�iCmax�Ɋւ����r�f�[�^�Ȃ��j����I�ȉe���ɂ‚��Ă͕s���ł���D
�RHIV��̎g�p�o���̂Ȃ����l��HIV�����NJ���653����ۂƂ���C�{��400mg�E100mg BID�C�T�j���u�W������у��~�u�W���̕��p�Q�C�������̓l���t�B�i�r��750mg TID�C�T�j���u�W������у��~�u�W���̕��p�Q�ɖ���ׂɊ���t���C���{�ݓ�d�ӌ����������{���ł���D���҂͕���38��i19�`84��j�C57%�͔��l�C80%�͒j���ł������D�J�n���̕���CD4�����p������259 cells/mm�R �i�Q�`949 cells/mm�R�j��C���ό���HIV RNA�ʂ�4.9 log10 copies/mL�i2.6�`6.8 log10copies/mL�j�ł������D ��24�T��HIV RNA�ʂ�400 copies/mL�����ł��������҂̔䗦��C�J���g���Q79%�C�l���t�B�i�r���Q71%�ł������ip=0.015�j�D HIV RNA�ʂ̌o�߂͎��}�̒ʂ�D
HIV RNA�ʂ̕��z�ƒ��~���R�͎��̒ʂ�D
���@�����l�����܂�
������Օs�\��C�R���v���C�A���X�s�Ǘ�C���ӓP��C�f�[�^����
HIV�����NJ���100����ۂƂ���C�{�܂̊e�p�ʌQ�i��I�Q�F200mg�E100mg BID�����400mg�E100mg BID�C��II�Q�F400mg�E100mg BID�����400mg�E200mg BID�j�Ɋ���t���C���~�u�W���i150mg BID�j�ƃT�j���u�W�� �i40mg BID�j�𕹗p���鑽�{�ݓ�d�ӌ��������s�����D48�`72�T���o�߂������_��C���҂͂��ׂĖ{��400mg�E100mg BID�̈�ʗ�������Ɉ�s�����D���҂̕��ϔN���35��i21�`59��j�C70%�͔��l�C96%���j���ł������D�J�n���̕���CD4�����p������338 cells/mm�R�i�R�`918 cells/mm�R�j�C���ό���HIV RNA�ʂ�4.9 log10 copies/mL�i3.3�`6.3 log10 copies/mL�j�ł������D 72�T�Ԍ�CHIV RNA�ʂ�400�i50�jcopies/mL�����ł��������҂�C80%�i78%�j�ł���C�{��400 mg�E100 mg�Q�Ɋ���t����ꂽ51����CD4�����p�����͕��ς���256 cells/mm�R���������D�S��i�S%�j���L�Q���ۂ܂��͌����l���̂��ߒE�����C���̂����P��i�P%�j�͖{�܂̗L�Q���ۂɂ�钆�~��ł�����
HIV�v���e�A�[�[�j�Q����P�ܕ��p�����o�������邪��k�N���I�V�h�n�t�]�ʑj�Q��iNNRTI�j�̎g�p�o���̂Ȃ�HIV�����NJ���70�����ۂƂ���C�{�܂̊e�p�ʌQ�i400mg�E100mg BID�C 400mg�E200mg BID�j�Ɋ���t���C�l�r���s���i200mg BID�j��NRTI �Q�܂𕹗p���鑽�{�ݓ�d�ӌ����������{�����D���҂͕���40��i22�`66��j�C73%�����l��90%���j���ł������D�����J�n���ɂ����镽��CD4�����p������372 cells/mm�R�i72�`807 cells/mm�R�j�C���ό���HIV RNA�ʂ�4.0 log10 copies/mL�i2.9�`5.8 log10 copies/mL�j�ł������D 72�T��CHIV RNA�ʂ�400�i50�jcopies/mL�����ł��������҂�C75%�i58%�j�ł���C�{��400mg�E100mg�Q��36��ł�CD4�����p���������ς���174 cells/mm�R���������D72�T�Ԃ̓��^���Ԓ��C13��i19%�j���E�������D�U��i�X%�j���L�Q���ۂ܂��͌����l���ɂ����̂�C���̂����R��i�S%�j�͖{�܂̗L�Q���ۂɂ�钆�~��ł������D
�o����R�������12�Έȉ���HIV���������100��RHIV���w�Ö@���o����44��C�o����56��C�i����NNRTI�̎g�p�o���Ȃ��j���C�{��230mg/m2�E57.5mg/m2 BID����� 300mg/m2�E75mg/m2 BID�̂Q�Q�ɂ킯�C�t�]��y�f�j�Q��i���o���Q��d4T��3TC�𕹗p���C�o���Q�̓l�r���s���ɉ����Q�܂܂ł̃k�N���I�V�h�n�t�]��y�f�j�Q��j�𕹗p���^�����D���҂͕��ςT��i�U�����`12��j��14%���Q�Έȉ��C�����J�n���ɂ����镽��CD4�����p������838 cells/mm�R�ŕ��ό���HIV RNA�ʂ�4.7 log10 copies/mL�ł������D 24�T��C���o���Q��82%�C�o���Q��66%�̊��҂�HIV RNA�ʂ� �@400 copies/��L�����Ɍ������C���ό����ʂ�1.77 log10 copies/mL�ł������DCD4�����p�����͕��ς���332 cells/mm3���������D�p��C�N��ɗL����͂Ȃ��������CHIV�v���e�A�[�[�j�Q�򖢌o�����҂ł͗L���������������D�P�ႪHIV�����ǂɊ֘A�������ɂ��E�������D
�{�܂̓��s�i�r���ƃ��g�i�r���̔z���܂ł���D ���s�i�r����HIV�v���e�A�[�[�̊�����j�Q���CHIV�v���e�A�[�[�ɂ��gag-pol�|���`�����̊J���}�����邱�Ƃ�C��������������n����HIV�E�C���X�̎Y����}������D ���g�i�r����CCYP3A�ɂ���s�i�r���̑�ӂ������I�ɑj�Q���C���s�i�r���̌����Z�x����������炷�D �{�܂�R�E�C���X������C���s�i�r���ɂ����̂ł���i�m�򕨓����n����Q��j�D �{�܂�HIV�v���e�A�[�[�ɑ΂���I��I�e�a����L���C�q�g�̃A�X�p���e�B�b�N�v���e�A�[�[�ɑ΂��Ă͂قƂ�Ǒj�Q��p�������Ȃ��D
HIV�W�����ɂ�銴�������̃����p�苅�זE������ї���������Ɋ������������������p���זE�ɂ������s�i�r����R�E�C���X��p�����������D�q�g������݉��ł�C�T��ނ�HIV-1�@�W�����ɑ΂����s�i�r���̕���EC50��10-27nM�i0.006-0.017��g/mL�j�ł���C�U��ނ�HIV-1�@����������ɑ΂����s�i�r���̕���EC50��4-11nM�i0.003-0.007��g/mL�j�ł������D50%�q�g�������݉��ł�HIV-1�@�W�����ɑ΂����s�i�r���̕���EC50��65-289nM�i0.04-0.18��g/mL�j�ł���C7-11�{�̌��͒ቺ���݂�ꂽ�D
���s�i�r���ɑ΂��銴����ቺ����HIV-1�ψي��𕪗����C���s�i�r���P��C���邢�͗�����^���̌����Z�x�ł̃��s�i�r���ƃ��g�i�r���̑��݉���HIV-1��in vitro�p��|�{���s�����D�p��|�{�ŕ������ꂽ���̕\���^�ƈ�`�q�^�����������Ƃ���C���g�i�r���̑��݂̓��s�i�r���������o���ɉe�����y�ڂ��Ȃ����Ƃ��������ꂽ�iin vitro�j�D
HIV�v���e�A�[�[�j�Q��ԂŊώ@������������͑��l�ł������D�{�܂̎��Âɂ���ă��s�i�r���ɑ΂��銴����ቺ�����E�C���X�̌�������Ɋւ�����͂قƂ�Ǔ����Ă��Ȃ��D ���s�i�r���ɑ΂���\���^����̑�����F�߂�HIV�v���e�A�[�[�j�Q��g�p���̂���S�Ⴉ�瓾��ꂽ�������͖{�ܓ��^�O���烊�g�i�r���C�C���W�i�r���C�l���t�B�i�r���ɑ΂������������ێ�����Ă������C�{�ܓ��^��Ɍ���������l�������D���o�E���h�������ׂẴE�C���X�̓A���v���i�r���ɑ΂��銴����\���Ɉێ����Ă������C�ア����̒ቺ���F�߂�ꂽ�ɂƂǂ܂����i���s�i�r����ő�99�{�Ɣ�r���C�A���v���i�r���ł�ő�8.5�{�j�D�E�C���X�̃��o�E���h���o�������팱�҂̂����C�T�L�i�r���̎g�p�o���̂Ȃ��팱�җR���̂Q����C�T�L�i�r���ɑ΂��銴����ێ����Ă����D
�P��ވ���HIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɂ�鎡�Â��s���Ă�HIV RNA�ʂ�1,000 copies/mL�𒴂��Ă������҂��瓾�����������112���ɑ΂����s�i�r����in vitro�R�E�C���X���������������Ƃ���C���s�i�r���ɑ΂���in vitro����ቺ�Ƃ̊֘A���݂�ꂽHIV�v���e�A�[�[��`�q�ψق�CL10F/I/R/V�C �@K20M/R�CL24I�CM46I/L�CF53L�CI54L/T/V�CL63P�CA71I/L/T/V�C V82A/F/T�CI84V�����L90M�ł������D �����ψق̔������ƃ��s�i�r��EC50�̒����l�̊֌W�����}�Ɏ����D�{�܂ɑ΂��銴���20�{�𒴂���ϓ���������16���͂������10�C54�C63�����82�܂���84�Ԗڂɕψق�F�߂��D������C�A�~�m�_��20�C24�C46�C53�C71�����90�Ԗڂ̂����R����i�����l�j�ɕψق�F�߂��D
���s�i�r���ɑ΂���in vitro����ቺ�̗���I�Ӌ`���������邽��C������HIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɂ�鎡�Âɂ�������炸HIV RNA�ʂ�1,000 copies/mL�𒴂�������56���ɑ΂��{�܂𓊗^���C�E�C���X�̈�`�q�^�ƕ\���^��]�������D�J�n���ɕ�������56���ɑ΂����s�i�r����EC50��C�����ɑ΂���EC50��0.5�`96�{�ł������D24�T�Ԃɂ킽��{��C�G�t�@�r�����c����уk�N���I�V�h�n�t�]��y�f�j�Q��𓊗^������C������HIV RNA�ʂ�400 copies/mL�ȉ��ƂȂ������҂�C�J�n�����s�i�r�������10�{�����C10�`20�{�C20�`40�{�C�����40�{���̊��ҌQ�ł��ꂼ��93%�i27/29�j�C78%�i�V/�X�j�C67% �i�S/�U�j�����50% �i�S/�W�j�ł������D����Ƀ��s�i�r���ɑ΂���in vitro����ቺ�Ɗ֘A����HIV�v���e�A�[�[�̕ψ�����O�`�T�C�U�`�V�C�W�`10�̊��҂̂������ꂼ��96%�i24/25�j�C76%�i16/21�j�����33%�i�Q/�U�j�ŃE�C���X�w�I���ʂ�F�߂��D
227����RHIV���w�Ö@���o���҂����HIV�v���e�A�[�[�j�Q����g�p����ۂɂ�����II����������ł�C12�T�Ԉ��ɂ킽��{�܂𕞗p������ɃE�C���X�ʂ���ʉ”\�i>400 copies/mL�j�ł��������҂S����蕪�����𓾂��Ƃ���C�����J�n���̕������ɔ��C���s�i�r���ɑ΂��銴����������ቺ���Ă����D�����4��̊J�n���������ɑ΂����s�i�r����EC50�̕��ς�C�����ɂ�����EC50��2.78�{�i�͈�F0.7�`5.2�{�j�ł���C�����J�n���ɂ����邷�ׂĂ̕������ł�CHIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɑ΂��đ���������炷�ψق��S������ɔF�߂�ꂽ�D�����S��̊��҂ɑ΂��{�܂𓊗^�������C���s�i�r����EC50�̕��ς�C������55�{�i�͈�9.4�`99�{�j�܂�����C�A�~�m�_�z���10�C24�C33�C46�C54�C63�C71�����^�܂���82�Ԗڂ̂����Q�`�R�����V���ȕψق��݂�ꂽ�D


�J���g���E�\�t�g�J�v�Z�� �F180�J�v�Z���^�r�~�P
�J���g���E���L�b�h �F160mL�^�r�~�P
�A�{�b�g�@�W���p���������@�����葊�k��
��540-0001 ���s������錩2-2-53
06-6942-2065
�b< ������R�[�i�[�b��Page Top�b